从基础到临床 从现在到未来

由亚洲大洋洲免疫学联盟(FIMSA)、中国免疫学会、中国医学科学院以及北京协和医院联合举办的“FIMSA自身免疫病国际论坛——从基础到临床”于2013年10月17至20日在北京召开。

本次会议邀请了海外著名免疫学家、中国两院院士及各领域顶尖的免疫学者就当前国际自身免疫病热点问题进行学术报告,预计将有来自全国各地、港、澳、台和海外的近千名代表参加会议。

哈尔滨医科大学附属第一医院张志毅教授和第二军医大学附属长海医院风湿免疫科赵东宝教授在18日下午的卫星会上分别作了题为《从生物制剂免疫原性看临床疗效》和《信号转导通路及药物开发》的报告,从类风关等炎性脊柱病的临床和基础方面进行了阐述。

从生物制剂免疫原性看临床疗效

张志毅教授的报告对生物制剂免疫原性的概念、免疫原性对临床疗效的影响以及依那西普的临床优势做了深入浅出的讲解。

张志毅教授做现场报告

张教授指出,关于类风关、特发性关节炎、强制性脊柱炎和其他炎性脊柱病的研究表明,依那西普中和性抗体的发生率低且与临床疗效无关,而单抗类药物中和性抗体的发生率高且多与临床疗效相关,这是单克隆抗体与融合蛋白的质的区别。

PRESERVE研究表明依那西普具有良好的生物应答及安全性

PRESERVE研究表明,1.依那西普进过减量或撤停仍能有效维持缓解。2.依那西普能有效阻止和修复骨破坏。3.依那西普相关不良反应发生率低。说明何生物制剂都是一种大分子化合物,进入人体都会刺激机体产生抗体,抗体根据作用不同分为中和性抗体和非中和性抗体。中和性抗体可以降低血药浓度使药物失效,而非中和性抗体对疗效没有影响。单克隆抗体是可以刺激机体产生中和性抗体的生物制剂,以依那西普为代表的融合蛋白则不容易产生中和性抗体,而且具有良好的生物应答及安全性。

信号转导通路及药物开发

赵东宝教授从基础医学的角度介绍了《信号转导通路及药物开发》的相关内容。类风湿性关节炎目前仍是一种无法根治的难治性疾病,临床实践证明作用于一个位点的药物效果并不理想。因此,需要考虑作用位点广泛的药物,信号转导通路是近年来被研究较多的内容。

赵东宝教授做现场报告

赵东宝教授提到,细胞因子与RA发病机制的每一阶段均有关,在复杂的调控网络里起作用。细胞内受体通路(如:MAPK, Syk, PI3K, NFκB, JAK) 在炎性细胞因子网络起枢纽作用。JAK/STAT 通路是细胞因子信号传递的中心环节,在肿瘤、自身免疫疾病、移植免疫中发挥重要作用。Tofacitinib 已获准用于DMARDs和生物制剂无效的RA治疗,口服、强效、安全是其最重要的三个优点。

现场提问

两位教授分别从临床和基础对类风关的治疗现状和前景进行了分析讨论,在报告之后进行的Q&A讨论环节,现场医生的踊跃提问与专家讲者的权威解析一次次将会议的学术气氛推向高潮。

【Q&A精选】

Q:类风湿性关节炎患者选择药物的依据是什么,是不是所有患者都选用生物制剂?

赵东宝教授:指南中对于类风湿关节炎分为早、中、晚期,每期又分疾病活动度(高、中、低)、有没有预后不良因素等。如果一个早期的类风湿关节炎患者疾病活动度比较低,没有预后不良因素,那就是常规选用DMARDs药物,比如甲氨蝶呤。如果早期患者疾病活动度高且有预后不良因素那就选用MTX加上生物制剂(TNF-α拮抗剂、IL-6拮抗剂、CTLA-4抑制剂等)。如果是中晚期患者,没有预后不良因素,也可以选用DMARDs药物,如果治疗3个月无效,再选用生物制剂,若生物制剂无效就选用Tofacitinib。

有效还是无效主要是通过临床评价,比如关节肿、关节痛、自我感觉疼痛、血沉、CRP、功能障碍 (HAQ残疾指数)等指标判断疗效。如果DAS(疾病活动度评分)小于2.6就是临床缓解,小于3.2就是低疾病活动,3.2到5.1之间是中度疾病活动,大于5.1就是高度疾病活动,说明治疗无效。

Q:生物制剂该何时选用,何时停药?

赵东宝教授:有一个研究是在患者使用生物制剂36周以后进行不同的处理,第一组患者是继续使用恩利(依那西普),第二组患者是恩利剂量减半,第三组患者是不再使用恩利,而使用MTX。这三组在临床上是有差异的,维持足量和半量恩利治疗的患者疗效都好于MTX单药治疗,说明还是要继续使用生物制剂,而且停用生物制剂还会有复发的危险。足量和半量恩利治疗的患者之间没有差异,这就提示我们可以减量。单用MTX治疗只能达到40%的疗效,不停药可以到达到80%的疗效。在中国,我们会告诉患者至少要使用生物制剂6个月,当然到9个月再停药复发率就会减少很多。

Q:停药多久以后会复发?

赵东宝教授:如果使用生物制剂3个月以后停药,复发率几乎是100%,大概复发的时间是停药以后2周。如果是使用生物制剂6个月以后停药,复发率大概是80%,大概停药后1个月以后复发。如果是使用生物制剂9个月以后停药,只有50%的患者会复发,大概在停药后3个月复发。使用生物制剂时间越长,复发率越低,但是始终会复发。

Q:Tofacitinib在神经系统的自身免疫性疾病中如何使用?

赵东宝教授:Tofacitinib可以用于神经系统的自身免疫性疾病比如多发性硬化、重症肌无力等,但是目前都处于临床实验阶段。Tofacitinib可以用于干燥综合症、系统性红斑狼疮、肾移植、肿瘤等自身免疫性疾病。